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product candidate target indication commercial rights discovery IND
enabling
phase1 phase2 phase3
BN101/
Belumosudil
ROCK2 cGVHD China

BN101/Belumosudil

2019年11月7日,烨辉医药和总部位于纽约的Kadmon Holdings(纳斯达克代码: KDMN)达成战略合作,获得BN101(KD025)用于治疗移植物抗宿主病(GVHD)在中国临床开发及商业化的独家授权。

BN101是一种口服的、选择性的小分子抑制剂ROCK2 ,是一个涉及多种自身免疫、纤维化和神经退行性疾病的分子靶点。这是唯一一种正在临床研究的用于多种适应症的ROCK2抑制剂,包括慢性移植物抗宿主病(cGVHD)、特发性肺纤维化(IPF)和自身免疫性疾病。BN101于2018年10月被美国药监局(FDA)认定为治疗cGVHD的突破性疗法。

2020年5月,Kadmon宣布关键试验ROCKStar(KD025-213)达到终点,一线结果证明其具有临床意义疗效。Kadmon于2020年11月根据RTOR试点计划向美国食品药品监督管理局(FDA)提交了belumosudil新药申请(NDA),并于2021年7月获得完全批准。
BioNova在BN101获得中国国家药品监督管理局(NMPA)的突破性疗法(BTD)资质后,分别于2020年12月和2021年4月在中国启动了BN101一期和二期临床试验。BN101/belumosudil中国NDA于2021年11月提交。

BN102 BTK(reversible) CLL/SLL,MCL,WM,MZL China

BN102

2020年3月16日,烨辉医药和总部位于神户的Carna Biosciences Inc. (JASDAQ: 4572)达成协议,成为新一代非共价结合可逆的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂BN102(AS-1763) 大中华区的独家授权企业,进行临床开发和商业化。

BTK是B细胞受体通路中一个被临床验证的靶点,在B细胞恶性肿瘤的发生发展中起着关键作用。目前已批准上市的BTK抑制剂均为第一代共价结合不可逆络氨酸激酶抑制剂(例如: ibrutinib、 acalabrutinib和zanubrutinib),因其突出的疗效,BTK抑制剂已经改变了B细胞恶性肿瘤的治疗,成为包括CLL/SLL, MCL, MZL和WM等血液肿瘤的主要治疗药物。然而,接受第一代BTK抑制剂治疗的患者最终产生耐药,从而不可避免地疾病进展。越来越多的证据表明,BTK C481S突变是第一代BTK抑制剂的主要耐药机制。随着第一代BTK抑制剂的广泛应用,BTK-C481S突变导致的获得性耐药造成的疾病进展成为当前急需解决的未满足医学需求。

BN102是新一代的、强效的、严格筛选的非共价结合可逆的BTK抑制剂,不仅作用于BTK靶点,而且靶向治疗有C481S突变的患者,克服因第一代BTK抑制剂而产生的获得性耐药。BN102目前正在进行IND申报前动物实验和制剂开发,预计2021年初进入临床试验。BN102对野生型BTK和C481S突变型BTK均表现出了较强的抑制作用且有更好的选择性,预期比第一代BTK抑制剂有潜在更好的疗效和更少的脱靶毒性,有望填补因第一代BTK抑制剂治疗而产生的获得性耐药的未满足临床需求。

Carna Biosciences Inc. 已经于2021年在欧洲进行了BN102I期健康受试者研究,目前研究已经完成入组和用药,数据分析和临床研究报告正在撰写中。BioNova20221月向中国国家药品监督管理局(NMPA)提交了BN102治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的新药临床试验(IND)申请,已于2022315日获得IND默示许可,预计年中在中国开展多中心血液肿瘤的临床试验。

BN301 CD74 NHL, MM, AML China

BN301

2021年10月12日,烨辉医药与Sutro Biopharma, Inc. (NASDAQ: STRO)达成战略合作,授权烨辉医药在大中华区为血液癌症患者开发和商业化BN301(STRO-001)。

BN301 是一种靶向CD74的ADC,基于Sutro整合的无细胞蛋白合成和位点特异性偶联平台 XpressCF+™,目前正在美国进行1期临床试验。 多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤的剂量递增试验正在进行患者招募,试验尚未达到最大耐受剂量。 BN301于2018年10月被FDA授予治疗多发性骨髓瘤的孤儿药资格。


BN104 Menin Inhibitor Hematology Global

BN104


BN104是一种新型、高选择性和高活性的小分子menin抑制剂,可用于治疗具有重排混合谱系白血病(MLLr)基因的急性白血病或NPM1突变的急性髓细胞白血病。BN104具有优异的类药性质,在MV4-11异种移植小鼠模型中表现出良好的疗效。此外,BN104对于hERG几乎不存在抑制作用(IC50大于100uM),预计临床产生QTc延长的风险很低。迄今为止,BN104已在初步临床前研究中显示出良好的安全和毒性特征。